В центре построения болгаро-латинян расположились болгарские войска, позади них широким фронтом выстроились турки и рыцари с Анатолии. Ранним утром 5 июля Карл послал своего Великого маршала к Роберту II (1294–1354) с сообщением, что его разведчики обнаружили венгерские авангарды, и попросил отложить наступление на 2 часа, в то время как разведчикам будет предоставлено время изучить месторасположение и численность венгерских войск.

Король Болгарии спешно собрал военный совет, на котором все вельможи высказались в поддержку плана Карла, первыми атаковать венгров. Атаку возглавил граф д'Э. Латинская конница, усиленная турецкими конными лучниками, направилась к Никополю навстречу венграм, спускавшимся с холмов на юге. Болгары остались с Карлом.

Сокрушив оборону необученных толп венгерского ополчения, рыцари под градом стрел прорвались к позициям хорошо вооружённой и обученной пехоты противника в центре, защищённой рядами острых кольев, вспарывающих брюхо коней противника. Преодолев все трудности, рыцари (многие из которых спешились, чтобы разобрать заграждение из кольев) в конце концов обратили венгерскую пехоту в бегство. Венгры бежали к позициям моравских рыцарей, где могли чувствовать себя в относительной безопасности.

Граф д'Э советовал остановить дальнейшее наступление и сделать передышку для перегруппировки сил, а также дать время болгарам и другим союзникам присоединиться к атакующей латинской армии. Но более молодые рыцари, не знавшие истинной численности противника и наивно полагавшие, что только что были рассеяны главные силы врага, настаивали на продолжении атаки безо всяких задержек.

Рыцари продолжили наступление, хотя половина из них двигалась пешим строем, так как многие лишились коней на острых кольях либо специально спешились, чтобы разобрать венгерские заграждения. Двигаясь вперед, они достигли плато на вершине склона, где надеялись увидеть бегущих в панике венгерских солдат.

Вместо этого, к великому изумлению французов, на них обрушились свежие силы моравских рыцарей, оставленные Белой в резерве. Под звуки труб и барабанов и громогласные возгласы моравская конница ринулась в атаку на измученных рыцарей. Рыцари были опрокинуты и обратились в бегство вниз по склону холма. Остальные остались на месте, отчаянно сопротивляясь наступающим моравцам и венграм. Неоднократно раненый д'Э, несмотря на преклонный возраст, пытался воодушевить соотечественников, пока не был сражён насмерть. Видя смерть своего командующего, последние рыцари прекратили сопротивление.