Несмотря на эти перемены лиц на троне, Чагатаиды, восстановленные Дувой во всей полноте их суверенитета, начали оказывать влияние за пределами своих владений. Любая экспансия в направлении Китая, арало-каспийских степей и Персии, где прочно закрепились Хубилаиды, Джучиды и Хулагуиды, была для них закрыта, поэтому они попытались расширить свои владения в направлении Афганистана и Индии. Персидские ханы, двор которых обосновался на другом конце Ирана, в Азербайджане, обращал на афганские дела мало внимания. Чагатаиды воспользовались этим, чтобы обосноваться в Бадахшане, в Кабуле и Газне. Правда, в Западном Афганистане власть принадлежала местной афагано-гуридской династии Картов, которые были практически автономны под верховным сюзеренитетом персидских ханов. Не имея возможности действовать в этом направлении, Чагатаиды устремились на Восточный Афганистан, а оттуда возглавляли весьма прибыльные грабительские рейды в Северо-Западную Индию. В 1297 г. Дува опустошил Пенджаб, но был оттуда изгнан. Делийский султанат, в котором правил султан Ала ад-Дин Хильджи (1295–1315), был мощной в военном отношении державой, о которую разбивались все атаки Чагатаидов, но в тот момент опасность определенно была велика, так что потребовалась вся энергия султана и его мамелюков, чтобы остановить их. Современникам даже казалось, что Индия, с опозданием на три четверти века, все-таки будет завоевана Чингизидами.

Один из сыновей Дувы, Кутлуг-Ходжа, закрепился в Восточном Афганистане. Едва вступив во владение своим уделом, он возглавил новый грабительский набег, дойдя до ворот Дели (ок. 1299-1300?). В 1300 г. новое чагатайское вторжение – стодвадцатитысячной армии под командованием принца Тургая. Монголы разбили свой лагерь под стенами Дели и в течение двух месяцев осаждали город; потом, опустошив окрестности, это огромное войско отступило, возможно, из-за отсутствия осадных машин и вернулось в Афганистан. В 1304 г. новый набег: 40 000 монгольских всадников опустошили Пенджаб к северу от Лахора и дошли до Амрохи, к востоку от Дели, где они были разгромлены Туглуком, военачальником султана Ала ад-Дина. Девять тысяч пленных монголов были затоптаны слонами. Чтобы отомстить за их смерть, чагатайский принц Кебек (будущий хан) опустошил Мултан, но на обратном пути был застигнут врасплох Туглуком, устроившим монголам большую резню (1305–1306). И в этот раз пленные были отправлены в Дели, чтобы быть растоптанными слонами.

Тем не менее персидские ханы рассматривали создание в Восточном Афганистане чагатайского удела с Кутлуг-Ходжой, которому наследовал его сын Давуд-Ходжа, как вторжение в сферу их влияния. В 1313 г. персидский хан Олджейту отправил туда армию, которая изгнала Давуд-Ходжу и заставила его вернуться в Трансоксиану. Давуд-Ходжа обратился с мольбами о помощи к своему дяде и сюзерену Есен-буке или Есен-буге. Есен-буга послал против Персидского ханства армию под командованием своего брата Кебека и Давуд-Ходжи, которые перешли Амударью, разбили вражескую армию на Мургабе и опустошили Хорасан до ворот Герата (1315). Но они были вынуждены оставить свои завоевания, поскольку Чагатайское ханство подверглось нападению с тыла, со стороны китайских монголов. Действительно, Есен-буга ввязался еще в одну войну – с пекинским двором; и был разбит имперскими войсками под командованием полководца Тогачи «возле гор Тенгри», очевидно, между Кучей и Иссык-Кулем. В качестве акции возмездия он казнил послов великого хана (в то время престол занимал Буянту, он же Аюрбарибада), возвращавшихся от персидского двора в Пекин; вследствие чего Тогачи с императорской армией вторгся в Чагатайское ханство и разгромил зимнюю резиденцию Есен-буги на Иссык-Куле, равно как и летнюю, на Таласе. В довершение неприятностей, один из Чагатаидов, принц Ясавур, поссорился с Есен-бугой и Кебеком, переправился через Амударью и вместе со всей своей клиентелой, в которой было много бухарцев и самаркандцев, перешел в подданство персидского хана, который расселил вновь прибывших в уже завоеванном Чагатаидами владении – Восточном Афганистане (Балх, Бадахшан, Кабул и Кандагар) (1316). Вскоре после этого Ясавур поднял мятеж против персидского хана и завладел частью Хорасана (1318). Но чагатайский хан Кебек (наследовавший своему брату Есен-буге), личный враг Ясавура, предложил персидскому хану свою помощь, чтобы убить его. Когда персидская армия ударила Ясавуру в тыл, чагатайская армия перешла Амударью и напала на него с фронта. Брошенный своими войсками, Ясавур был убит во время бегства (июнь 1320 г.).