Окружение Марии подстрекало ее к побегу и бунту против сына, ее главными союзниками были флорентийский аббат Ручеллаи и бывший член Католической лиги герцог д’Эпернон, у которого возникли некоторые разногласия с королем. С их помощью в ночь на 22 февраля 1619 года Мария Медичи совершила свой знаменитый побег из окна замка Блуа по веревочным лестницам. Ей уже было 44 года, она не была такой худенькой, как в юности – королева располнела за эти годы из-за своего пристрастия к сладостям. В побеге Марии помогали приближенные герцога д’Эпернона графы Дюплесси и де Бренн, сам герцог ждал ее в Лоше. С собой она прихватила немного платьев и большую часть драгоценностей, но одну шкатулку потеряла по дороге. Де Бренн приготовил карету на берегу реки Луары недалеко от замка, и в 6 часов утра они вместе с Дюплесси помогали королеве спуститься с высоты около 40 метров по веревочной лестнице. Первую часть спуска королева храбро преодолела сама, со всеми своими платьями и шкатулками с украшениями. Но когда добралась до террасы – силы ее оставили, и она отказалась наотрез спускаться дальше. Пришлось завернуть Марию вместе со всеми ее вещами в одеяло, обвязать веревкой, которая еле выдерживала такую тяжесть, и таким образом спустить ее к подножию стены. После этого они быстро добрались до кареты и выехали в Лош. А оттуда Мария Медичи вместе с герцогом д’Эперноном добрались до Ангулема, где стояли его войска.

В Париже только на следующий день стало известно о побеге королевы-матери из Блуа. Людовик XIII от ярости рвал и метал, искал виновных, чтобы достойно их наказать. Сначала он хотел воевать с матерью, но потом решил сделать попытку примирения через посредника – епископа Ришелье. Он отправил ему приказ выехать из Авиньона в Ангулем и встретиться там с Марией Медичи. Королева хочет одного – власти, но Людовик к тому времени уже успел завоевать уважение подданных своими методами правления, как настоящий сын Генриха IV. Это уже не робкий, заикающийся подросток, это король, поэтому и вести он себя будет по-королевски.

Приехавший в Ангулем Ришелье убеждает Марию начать переговоры с сыном и принять его условия. Людовик предлагал матери вернуться в Париж ко двору, занять снова свои прежние апартаменты в Лувре и получать то же самое содержание. При этом ей возвращали все ее наряды и драгоценности, а также сын обязался уплатить ее долги. Но она не должна была пытаться оспаривать его власть, а вести себя именно как королева-мать. Мария принимает предложение короля, а Ришелье получает должность канцлера. С этого момента королева полностью доверяет Ришелье. Так был заключен Ангулемский мир, который положил конец первой войне между матерью и сыном.