За пределами единого итальянского королевства оставался теперь лишь Рим, который находился под «защитой» Наполеона III.

Правда, регулярные французские войска были в декабре 1866 г. выведены из Рима. Однако на службе у папы находилось несколько тысяч французских наемников, командирами которых являлись офицеры французской службы.

Пий IX из года в год усиливал свои нападки на Итальянское королевство. В декабре 1864 г. он обнародовал энциклику (послание), в которой подтверждал незыблемость светской власти пап и предавал анафеме все «современные заблуждения», в том числе свободу совести, гражданский брак, рационализм, социализм и т. д. В 1867 г. специальной буллой (указом) Пий IX запретил итальянским католикам принимать участие в парламентских выборах.

Летом 1867 г. Гарибальди совершил агитационную поездку по Италии, призывая своих соотечественников к новому походу на Рим. На призыв Гарибальди откликнулись тысячи патриотов. В Тоскане и других областях началось формирование отрядов добровольцев. Правительство Ратацци, обеспокоенное агитацией Гарибальди, распорядилось арестовать его и отвезти на Капреру (сентябрь 1867 г.). Однако это не остановило его боевых соратников. В последних числах сентября — первых числах октября несколько отрядов гарибальдийцев вторглись в Папскую область и заняли пограничные города Аквапенденте, Сан-Лоренцо и Баньорею. 14 октября Гарибальди бежал с Капреры и вскоре встал во главе своих славных войск, двигавшихся на Рим.

25 октября 1867 г. отряды Гарибальди разгромили французских наемников папы у крепости Монте Ротондо и взяли эту крепость. Сам Гарибальди называл свою победу у Монте Ротондо «вторым Калатафими» и очень гордился ею. Это действительно была замечательная победа. Она фактически привела к полному очищению Папской области от папских войск, которые укрылись в Риме.

29 октября Гарибальди расположился в Кастель Джубилео — почти под стенами «вечного города».

Лишь вмешательство Наполеона III спасло Папское государство от неминуемой гибели. 28 октября в Чивита-Веккии высадился французский экспедиционный корпус и быстрым маршем пошел на Рим. 30 октября французские авангарды вступили в Рим. Попытка сторонников Гарибальди поднять восстание в Риме потерпела неудачу. С севера в Папскую область вступили войска Виктора Эммануила II, но не для помощи Гарибальди, а для его пленения. Гарибальди, силы которого значительно уступали французам, был вынужден отступить от Рима.

3 ноября 1867 г. произошла битва при Ментане, которая решила судьбу второго похода Гарибальди на Рим. На части Гарибальди, стоявшие в Ментане, напали наемные папские войска. Гарибальдийцы перешли в контрнаступление и совсем уже было опрокинули папских наемников. Неожиданно на левый фланг гарибальдийцев напали французские войска, вооруженные скорострельными ружьями Шаспо. У Гарибальди к этому времени запас снарядов уже истощился.