В 1759 г. началась очередная бирманско-сиамская война. Поводом к ней послужил старинный спор о территориальной принадлежности Тенассерима, исторической области от устья р. Ситаун в Бирме до перешейка Кра, которая в разные периоды принадлежала то Бирме, то Сиаму. Бирманская армия под предводительством короля Алаунпайи (1754–1760) вторглась в Сиам, быстро захватила Тенассерим, а затем осадила столицу страны г. Аюттхаю. Осада, впрочем, скоро закончилась, и бирманцы отступили, поскольку их король был ранен в результате случайного разрыва артиллерийского орудия при выстреле. В последующие четыре года военные действия не велись, однако тайцы не воспользовались этим, чтобы подготовить страну к обороне. Поэтому, когда в 1765 г. бирманцы снова вторглись в Сиам, они практически не встретили серьёзного сопротивления. 7–8 апреля 1767 г. столица Сиама Аюттхая была взята штурмом бирманцами после 16-месячной осады, разрушена и более не восстанавливалась. Последний король страны Экатат (1760–1767) пропал без вести, а все оставшиеся в живых защитники были угнаны в Бирму.

Пья Таксин принимал участие в обороне столицы, но не поладил с начальством и с небольшим отрядом ушёл из города, после чего закрепился в провинции Районг на восточном берегу Сиамского залива. На счастье сиамцев, бирманцы, сумевшие быстро захватить страну, не могли её эффективно контролировать и кроме того, восстановили против себя всё местное население безудержным грабежом и насилием. Наконец, к осени 1767 г. бирманский король был вынужден вывести из Сиама бо́льшую часть войск, дабы отразить маньчжурско-китайское вторжение на севере собственной страны. Этой ситуацией воспользовался Таксин, который в июне 1767 г. полностью взял под свой контроль труднодоступный для бирманцев юго-восток Таиланда – район Кардамоновых гор; а затем в октябре того же года захватил центральную часть страны – бассейн р. Чаопрайи; разбил стоявшие там бирманские войска и освободил прежнюю столицу – г. Аюттхаю, точнее, её руины.

Не имея возможности начать заново отстраивать Аюттхаю, Таксин сделал своей ставкой г. Тхонбури (ныне западная часть Бангкока). В 1767–1770 гг. Таксин, воспользовавшись отсутствием бирманских войск, достаточно быстро объединил Сиам, фактически распавшийся на несколько отдельных государств.

После того как бирманцам удалось отразить маньчжурско-китайское вторжение, они в 1770 г. предприняли попытку возвратить утраченные позиции в Сиаме, но потерпели от Таксина поражение под г. Саванкалок. Неудачей закончились для бирманцев и последующие вторжения в Сиам – в 1772 г., в 1773 г. и в 1775 г.