В годы Первой мировой войны П. Н. Милюков – один из инициаторов создания и идеолог оппозиционного Прогрессивного блока в Думе и Государственном совете. В знаменитом выступлении в Думе 1 ноября 1916 г., постоянно задавая вопрос: «глупость или измена?», – он подвергал власть сокрушительной критике за политику, препятствующую победоносному завершению войны, и обвинял высокопоставленных сановников во влияниях «темных сил» и, по сути, в национальном предательстве. Речь Милюкова, вызвавшая колоссальный общественный резонанс, задавала общий стиль политической риторики оппозиционных выступлений в последующие месяцы, вплоть до Февраля 1917-го. В дни Февральской революции Милюков – член Временного комитета Государственной думы. В первом составе Временного правительства в марте – апреле 1917 г. в качестве министра иностранных дел последовательно проводил курс на выполнение Россией союзнических обязательств и энергичное продолжение участия в войне. После ухода в отставку во время спровоцированного большевиками «апрельского кризиса», предлогом к которому стало обращение Временного правительства к союзникам («нота Милюкова»), продолжал активно участвовать в политической жизни. Милюков выступал за решительную борьбу с большевизмом и анархией, поддерживал идеи установления «твердой власти», что связывалось летом 1917 г. с именем генерала Л. Г. Корнилова.

После Октябрьского переворота участвовал в организации антибольшевистских сил, в формировании Добровольческой армии. В 1918 г. неожиданно сделал ставку на сотрудничество с германскими войсками, оккупировавшими Украину, ради свержения советской власти. В ноябре 1918 г. участвовал в Ясском совещании союзников и представителей различных антибольшевистских организаций, выступал за интервенцию стран Антанты против Советской России. В 1920 г., разочаровавшись в перспективах вооруженной борьбы с советской властью, предложил «новую тактику» для антибольшевистских сил, вызвавшую бурные споры в среде эмиграции и фактический раскол в кадетской партии. С 1920 г. проживал в Париже. С марта 1921 г. по июнь 1940 г. главный редактор ежедневной газеты «Последние новости», выходившей в Париже. Опубликовал ряд научных и публицистических книг и статей, посвященных истории России, событиям революции и гражданской войны, международным отношениям, русской культуре и литературе и т. д. Летом 1940 г. выехал в свободную от немецкой оккупации часть Франции, проживал сначала в Виши, затем в Монпелье, с апреля 1941 г. и до своей кончины – в небольшом городке Экс-ле-Бен на границе с Швейцарией.