В 1692 году по прибытии в Пфальц курфюрстина забеременела, но произошел выкидыш. Предполагают, что причиной этого был сифилис, которым она заразилась от мужа, но благополучно излечилась. Тем не менее болезнь привела к бесплодию, и больше Анна Мария Луиза никогда не беременела. Супруги проводили много времени вместе, они часто ставили и продвигали музыкальные и театральные постановки, Анна Мария Луиза стала покровительницей многочисленных музыкантов и театральных деятелей в Дюссельдорфе. Она принесла престиж и славу Пфальцскому двору: заказала строительство театра, где организовала постановку комедий французского драматурга Мольера, пригласила ко двору талантливого итальянского композитора Фортунато Челлери и назначила его хормейстером.

В 1703 году в Дюссельдорф приехал итальянский ученый, композитор, теоретик музыки и дипломат Агостино Стеффани. Он был настолько талантлив, что получал от Анны Марии Луизы огромные гранты во время своего пребывания при дворе курфюрста. Его музыкальное наследие состоит большей частью из вокальных произведений, среди которых наиболее значительны оперы и камерные дуэты. Стеффани также является автором мотетов, мадригалов, серенад, пасторалей, кантат и ряда инструментальных пьес. Агостино способствовал распространению в Германии итальянского вокального стиля, его творчество оказало влияние на многих других композиторов, в том числе Баха и Генделя.

Благодаря Анне Марии Луизе был перестроен роскошный замок Бенсберг в соответствии со стилем того времени. Курфюрстина была в таком восторге от вида, который открывался с окружающих здание холмов и напоминал ей тосканский пейзаж, что попросила своего мужа снести старое, обветшалое здание и построить новое. Иоганн Вильгельм также расширил замок Дюссельдорфа и замок Шветцинген, который стал их летней резиденцией.

Курфюрст Пфальцский делал множество заказов для мастеров высокого уровня, таких как художница Йоханнес Спилберг, ее дочь Адриана и ее муж Эглон ван дер Нир, Адриан ван дер Верфф, Ян Франс ван Дувен, Герман ван дер Мейн, Ян ван Никелен, его дочь Якоба Мария ван Никелен и многих других. Он также покровительствовал итальянским живописцам: Антонио Беллуччи, Джованни Антонио Пеллегрини и Доменико Дзанетти. В своей резиденции в Дюссельдорфе супруги основали художественную галерею, в основном с работами Рубенса, которая потом стала ядром Старой пинакотеки в Мюнхене. Деятельность Иоганна Вильгельма и Анны Марии Луизы Медичи дала толчок к развитию искусства и культуры в Дюссельдорфе, за что им очень благодарны жители этого города.