Первичные симптомы болезни появляются на 5–14-й день после контакта с больным животным или его испражнениями. Вирус чрезвычайно заразен и хорошо сохраняется во внешней среде — до года. Весной, при оттаивании почвы, наблюдается вспышка заболевания в городах, но и в холодное время года можно принести вирус со двора, с птичьего рынка, собачьей площадки и т. д. У незащищенных животных резко поднимается температура, появляется все нарастающая рвота, которая первые три дня может повторяться 15–20 раз в сутки, со 2–3-го дня присоединяется изнуряющий понос с резким характерным гнилостным запахом, который вконец обезвоживает обессиленное рвотой животное. Щенки отказываются пить (важный симптом!) и понуро сидят над миской с водой, несмотря на сильную потерю жидкости и солей. С рвотой уходят хлориды, с поносом — калий, из-за недостатка которого резко учащается ритм сердца. Поражение эпителия кишечника по всей его длине ведет к воспалению и кровотечению, что видно по цвету извергающихся каловых масс. На 4–5-е сутки, если щенок еще жив, рвота несколько утихает, но животное по-прежнему отказывается пить воду и теряет силы — жидкий стул с кровью не прекращается; температура тела падает до критических значений 37–37,2 °C; пульс достигает немыслимой частоты — 240 ударов в минуту и выше, что быстро истощает сердечную мышцу.
Обычно на фоне прогрессирующего обезвоживания, снижения температуры тела до 36,5 °C и развития сердечной недостаточности собака погибает на 5–7-е сутки после начала болезни. Если животное пережило критические третьи, пятые и седьмые сутки, наступает улучшение, выражающееся в прекращении рвоты, снижении частоты стула, нормализации температуры тела. Собака начинает пить и есть протертую пищу. На восстановительный период уходит не менее двух недель, в течение которых хозяин должен держать животное на строгой диете вплоть до абсолютной нормализации стула и аппетита.