В сериале много запоминающихся персонажей, причем у каждого — своя линия. Например, журналист Типпин на свой страх и риск начинает расследование гибели жениха Сидни, не подозревая, во что ввязался. А отец Сидни, агентище с многолетним стажем, все еще переживает предательство своей бывшей жены, Ирины Деревко (Лена Олин), матери Сидни: Ирина оказалась «кротом» КГБ. Кстати, она вовсе не погибла, как полагает ее дочь, а жива и по-прежнему интригует, хитро играя на родственных чувствах. И так далее.

В числе коллег Сидни — надежный как скала (но не осведомленный об истинной природе СД-6) Маркус Диксон (Карл Ламбли) и смешной компьютерный гений, маленький и отважный Маршалл Флинкман (Кевин Уайзман; это один из самых живых и обаятельных второстепенных персонажей сериала, придающий ему «объем»). Нельзя не упомянуть Арвина Слоуна (Рон Рифкин), шефа Сидни и ее врага, начальника лос-анджелесского отделения СД-6. Он, разумеется, безжалостный негодяй, но идейный, принципиальный, со своим кодексом, со сложными мотивациями своего негодяйства, с приступами рефлексии и со сверхцелью, ради которой он охотится за наследием Рамбальди и готов пожертвовать жизнью любого, даже собственной дочери...

Отдадим должное Абрамсу: он ухитрился заманить в свой сериал на гостевые роли многих голливудских звезд — и тех, кто уже не в зените славы, и тех, кто по-прежнему в строю. Если смотреть «Шпионку» без пропусков, от серии к серии, то можно увидеть на экране Итана Хоука, Кристиана Слэйтера, Изабеллу Росселлини, Дэвида Кэррадайна, Фэй Данауэй, Рутгера Хауэра, Джину Торрес, Терри О’Куинна, Джона Ханну, а также наших соотечественников, бывших и нынешних: Владимира Машкова, Олега Видова и Евгения Лазарева. Роль доктора Бреззеля сыграл знаменитый режиссер Дэвид Кроненберг, а агента Маккенаса Коула — Квентин Тарантино собственной персоной (кстати, режиссера «Криминального чтива» тут можно увидеть даже не в одном эпизоде, а в целой арке).

К 2001 году, когда сериал «Шпионка» был запущен, Дж. Дж. Абрамс был вовсе не так знаменит, как сегодня: да, он уже был одним из сценаристов «Армагеддона», «Кое-что о Генри» и сериала «Фелисити», но все же это были скорее «поиски жанра». Благодаря «Шпионке» ее создатель наконец понял, что его конек — остросюжетное кино с неожиданными поворотами, взрывными перепадами тем и непременными заходами в область фантастики. Это намеренное смешение жанров, куда более органичное, мы позднее увидим и в других телепроектах автора (например, в сериале «В поле зрения»). «Шпионка» — котелок «макбетовских» ведьм, где непрерывно булькает лихое варево: сыск, шпионаж, смена личин, слежка, поединки, секреты с тысячелетним бэкграундом и пр.