К XVII веку вариоляция стала распространенной практикой в Индии, на просторах Африки и Китая, а позднее, благодаря леди Мэри Уортли-Монтегю, она в конце концов добралась до Европы и Англии.

Мэри Пьерпонт, родившаяся 16 мая 1689 года, была аристократкой, отличавшейся незаурядной красотой. Еще в нежном возрасте семи лет она удостоилась звания «главная красавица сезона», о чем свидетельствовал хрустальный кубок, на котором выгравировали ее имя. В двадцать три года она вышла замуж за лорда Монтегю и вскоре стала постоянной гостьей королевского двора в Лондоне. В двадцать шесть лет леди Монтегю потеряла брата, который скончался от оспы, и заразилась ею сама. Она выжила, но шрамы погубили ее знаменитую красоту.

Через год она оправилась в Турцию вместе с мужем, который служил там британским послом. Леди Монтегю, которую страшила мысль о том, что оспа отнимет у нее детей, разузнала, что в Турции применялся метод вариоляции, или, как выражались местные, «пересадки».

Как правило, приблизительно на восьмой день у привитого ребенка повышалась температура, и в течение двух-трех суток он переносил болезнь в легкой форме, а на его лице появлялось меньше пустул, чем при полноценной инфекции. Леди Монтегю не было известно ни единого случая, когда подобная практика привела бы к летальному исходу, хотя позднее статистика показала, что она оборачивалась летальным исходом примерно в 2 % случаев, в отличие от естественного заражения, при котором смертность достигала 30 %. Сын Монтегю получил прививку и благополучно выздоровел.

Вернувшись в Англию, во время вспышки 1721 года леди Монтегю велела привить свою дочь, позволив желающим наблюдать эту процедуру. Позднее присутствовавший при этом врач короля Георга I, сэр Ганс Слоун, протестировал способ инокуляции на заключенных, пообещав в обмен освободить их и предположив, что они выживут. Так и случилось. Вскоре вариоляция стала стремительно набирать популярность.

В США история оспопрививания началась в Бостоне, когда раб-африканец по имени Онисим (точно не известно, откуда он был родом) рассказал, что на родине ему сделали прививку и теперь у него был иммунитет. Он поведал об этом своему господину, пуританскому священнику Коттону Мэзеру, который обрел дурную славу за участие в процессах над салемскими ведьмами. На слух, странным образом расставляя заглавные буквы, Мэзер описал этот процесс со слов Онисима: «Люди брать Сок Малой Парши, кожу Надрезать и Каплю туда Класть». Вскоре Мэзер выяснил, что данная практика была широко распространена в Африке. Вооружившись этими знаниями, он поспешил привить как можно больше бостонцев, чтобы защитить их от эпидемии 1721 года. В то время от оспы умирал каждый седьмой, но скончались лишь шестеро из двухсот сорока двух привитых. Метод стал набирать популярность. В 1775 году по приказу Джорджа Вашингтона вариоляция была проведена в Континентальной армии. К началу XIX века она стала применяться по всему миру.