Сконцентрировав внимание на Карибах и своей колониальной империи, американский капитал одновременно не упускал из виду и Южную Америку. «Дж. П. Морган и К°» купила «Трансандайн рэйлроуд», англо-американские финансисты добились огромной резиновой концессии в Боливии, приобрели медные рудники в Чили, «У. Р. Грейс и К°» расширяла свой торговый и банковский бизнес, и другие американские корпорации напрямую осваивали этот регион.

Кульминацией всей этой деятельности стал Панамский канал, который подтвердил превосходство Америки на Карибах и соединил ее филиппинскую и карибскую колониальные империи, предоставив короткий океанский путь к ближневосточным рынкам и укрепив американскую морскую мощь.

Большую загадку до сих пор представляют события, приведшие к покупке американским правительством в 1902 году «прав» старой французской «Панама кэнл компани», которые истекли в 1904 году, хотя политические и финансовые мотивы вполне ясны. Когда проект Никарагуанского канала набирал силу, Филипп Буно-Варилла, представлявший старую французскую компанию, связался с Уильямом Нельсоном Кромвелем, экспертом по реорганизации обанкротившихся корпораций. Кромвель (с помощью подставных директоров) объединил «Нью Панама кэнл компани», к которой перешло имущество старой компании, и еще одну компанию — «Америкен Панама кэнл компани», с целью «американизировать» данный канал. Для финансирования новой корпорации был создан синдикат с капиталом пять миллионов долларов. «Получив исключительные права» действовать от имени «Нью Панама кэнл компани», Кромвель продал ее правительству Соединенных Штатов за сорок миллионов долларов. Тогда администрация Рузвельта обратилась к Колумбии с предложением уступить ей за десять миллионов долларов в постоянную аренду небольшую полоску территории на Панамском перешейке. Посчитав эти условия несправедливыми, с учетом гораздо больших выплат, полученных французской компанией за ее обесцененные «права» и «имущество», конгресс Колумбии отказался ратифицировать этот договор. Но Кромвель, Буно-Варилла и их соратники не опустили рук. Им нужно было торопиться, так как концессия французской компании истекала в 1904 году, после чего им нечего будет продавать. Уверенные в американской поддержке, заговорщики решили прибегнуть к насильственным методам.

В 1903 году в городе Панаме вспыхнуло восстание за независимость республики, в котором активно участвовали работники «Панама рэйлроуд» (находившейся под контролем Кромвеля). Волнения начались через день после того, как американский крейсер «Нэшвилл» прибыл в Колон. Колумбия бросила на подавление мятежа войска, но им преградили путь орудия «Нэшвилла» и морские пехотинцы. Через три дня после этой революции президент Рузвельт официально признал Республику Панаму, а через двенадцать дней был подписан договор о канале. В ответ на критику таких методов Рузвельт через несколько лет цинично ответил: «Я захватил зону канала и позволил конгрессу открыть дискуссию, а пока эта дискуссия шла, продолжалась работа над каналом».