В 1547 году Романовы (они тогда назывались ещё Захарьиными) породнились с родом Ивана Калиты. Царь Иван IV, ещё не Грозный, женился на шестнадцатилетней Анастасии, дочери умершего четыре года назад окольничего Романа Захарьевича. Современники утверждали, что Анастасия была хороша собой. Но выбор определила не её внешность, а соглашение между кланом Захарьиных-Яковлевых и кланом Глинских. Клан Захарьиных был многочислен, его Связывали семейные узы с князьями Сицкими, Бельскими, Шастуновыми и Оболенскими. Клан был силён и очень осторожен. С 1533 по 1547 год Захарьины-Яковлевы были только на вторых ролях, но, с другой стороны, их миновали и большие опалы. Это не могло не импонировать Глинским, которые надеялись править одни от имени Ивана, пользуясь поддержкой Захарьиных-Яковлевых.

Противостоять блоку Глинских с Захарьиными в 1547 году было практически некому, так как после убийства Андрея Шуйского клан Шуйских серьёзно ослабел.

3 февраля 1547 года состоялась царская свадьба. Брат невесты Никита Романович Захарьин «вместе с царём в мыльне мылся» и в первую брачную ночь «спал у постели» новобрачных. После свадьбы старшему из сыновей Романа Захарьевича Даниле был присвоен чин окольничего. Его дядя Григорий Юрьевич Захарьин и двоюродный брат Иван Большой Михайлов-Юрьев становятся боярами.

Брак Ивана IV с Анастасией Романовной не представлял ничего экстраординарного в истории России. Подавляющее большинство жён московских князей были дочерьми бояр или даже дворян. Да и у самого Ивана Грозного было семь жён и, соответственно, куча родни по женской линии начиная с Романовых (Захарьиных) и кончая Нагими.

За тринадцать лет жизни с царём Иваном Анастасия Романовна родила шестерых детей: Анну (родилась 18 августа 1549 года, умерла в августе 1550 года), Марию (родилась 6 марта 1551 года, умерла в младенчестве), Дмитрия (родился 11 октября 1552 года, умер в июне 1553 года), Иоанна (родился 28 марта 1554 года, убит отцом 19 ноября 1582 года), Евдокию (родилась 26 февраля 1555 года, умерла в 1558 году) и будущего царя Фёдора (родился 11 мая 1557 года, умер 7 января 1598 года).

Сама Анастасия умерла 7 августа 1560 года сравнительно молодой, ей было около тридцати лет, что дало многим современникам и потомкам предполагать отравление царицы.

18 марта 1584 года внезапно умирает царь Иван. К этому времени всё мужское потомство Захарьиных и Яковлевых или перемерло, или было казнено царём. В живых остались лишь Никита Романович Захарьин и его дети, которых по деду стали называть Романовыми.