Наконец-то мечта «колдуньи» сбылась, он стала великой герцогиней Тосканы. Свою дочь от первого брака Виргинию она выдала замуж за графа Улиссе Бентивольо, будущее «сына» Антонио было обеспечено, сама она великая герцогиня, живет в роскошном дворце, муж ее обожает. Жалко, конечно, что не ее сын наследует престол. Но и тут судьба угодила Бьянке: в 1582 году внезапно умирает пятилетний наследный принц Филиппо Медичи. Опять поползли слухи о том, что Бьянка его отравила, но ничего не доказано. Ей, конечно, была выгодна смерть маленького принца – хоть Антонио и не родной сын, но он может стать наследником престола. Бьянка при этом номинально становится матерью наследного принца, а в случае смерти мужа до совершеннолетия Антонио – его регентшей.

После смерти Филиппо герцог впал в депрессию и уехал один на виллу Пратолино, построенную по его заказу в 1581 году. Бьянка была спокойна – все ее амбиции удовлетворены, а муж потоскует какое-то время и вернется обратно к ней. Вскоре так и произошло: Франческо потосковал в одиночестве и вернулся в объятия любимой супруги. Еще раз омрачила их счастливую жизнь смерть Анны, дочери Франческо, в 1584 году.

Бьянка была великой герцогиней на протяжении девяти лет, ее жизнь в те времена казалась сказкой: муж ее любил еще сильнее, чем прежде, вместе они проводили много времени на загородных виллах, которые он ей подарил. Во дворце Питти Бьянка сама выбрала себе комнаты и заказала их отделать по своему вкусу, с присущей ей элегантностью и утонченностью. Она подбирала тему фресок, заказывала и выбирала мебель, гобелены, картины, сундуки, большую супружескую кровать из дерева грецкого ореха. Великая герцогиня принимала благородных дам в своих покоях, устраивала вечеринки и собрания философов, поэтов и литераторов, во время которых демонстрировала свою интеллигентность и образованность. Для своих платьев она покупала самые дорогие ткани и сама придумывала модели нарядов, которые копировали знатные флорентийские дамы. Таким образом герцогиня задавала моду во всем: в одежде, украшениях, обстановке и убранстве дворцов и вилл. Большое внимание Бьянка уделяла нижнему белью, украшенному кружевом, драгоценностям и аксессуарам. Расточительность великой герцогини не знала предела, среди ее драгоценностей были многочисленные ожерелья из жемчуга разнообразной формы, цвета и оттенка, золотые кольца, подвески и серьги с драгоценными камнями, три больших ожерелья с бриллиантами, рубинами и изумрудами. Самым ценным было огромное ожерелье, привезенное из Португалии, сплошь усыпанное мелкими бриллиантами, сапфирами и жемчугом. За него герцог заплатил 140 000 флоринов золотом. Для ее коронации была специально изготовлена золотая корона с флорентийским ирисом, украшенная эмалью и драгоценными камнями. Такая стоила бы сейчас несколько десятков миллионов евро. Отец и другие венецианские родственники не только давно простили Бьянку, но и гордились «почетной дочерью Венецианской республики», как только она стала великой герцогиней Тосканы.