Очень важно отметить, что Александр был женат на русской княгине, родной сестре Василия III. Многие историки забывают эту деталь, рассказывая о причинах второй женитьбы Василия III именно на Елене Глинской.
Польская королева Елена Ивановна вела оживленную (иногда тайную) переписку с отцом, матерью и братом Василием, сообщая о всех событиях, происходивших при польском дворе. Не исключено, что она первая заметила красавицу Елену Васильевну Глинскую и известила о ней брата.
Отец Елены Глинской и его братья поссорились с неблагодарным польским королем Сигизмундом, воцарившимся после Александра. Братья Глинские Василий (отец Елены), Михаил и Иван, вместе со своими землями перешли под защиту Руси и объявили себя слугами государя Московского.
Василия III прельщало в Елене Глинской то, что она была воспитана в европейских обычаях. Историк Карамзин утверждал, что она «имела более приятности в уме, нежели тогдашние юные россиянки, научаемые единственно целомудрию и кротким смиренным добродетелям их пола». Василий Иванович желал нравиться своей юной супруге, обрил бороду, чтобы казаться моложе. Он старался привлечь к себе Елену Васильевну и ласковым обхождением, и приятной наружностью.
Елена родила 25 августа 1530 г. сына Иоанна. Через некоторое время Елена родила дочь, а 15 октября 1533 г. второго сына Георгия. Рождение детей было великой радостью, и в честь этих событий царь объявлял помилование многим людям, находившимся в опале. Но радостная семейная жизнь Елены Васильевны продолжалась недолго. Супруг ее неожиданно заболел.
Перед смертью Василий Иванович отказался от всего земного и пожелал постричься. В духовной грамоте великий князь Василий Иванович объявил трехлетнего сына Ивана наследником государства под опекой матери и бояр до пятнадцати лет. Умер Василий III 3 декабря 1533 г.
Регентство Елены при малолетнем сыне царе Иване IV было временем экономического и политического подъема страны. Но в этот период усилилось противоборство родового боярства и княжеской власти. Природный ум и образованность великой княгини Елены позволили ей с честью противостоять боярским раздорам в борьбе за власть, влияние. Придворные льстиво славили добродетели Елены Васильевны, сравнивали ее с великой княгиней Ольгой, но не всегда на деле помогали ей.
В проведении экономической программы Елена опиралась на Боярскую думу, но более всего доверяла мудрости своего дяди Михаила Глинского и молодого князя Ивана Федоровича Овчина-Телепнев-Оболенского.
Продолжалось регентство Елены Глинской только три года (1534–1538). Она умерла в ночь на 3 апреля 1538 г. Ходили слухи, что она была отравлена боярами. Вскоре, 9 апреля, был схвачен и замучен ее соратник в делах князь Иван Федорович Телепнев-Оболенский.