После смерти Федерико венецианцы продолжали вести успешную кампанию. Феррара казалась обреченной. Но Сикст IV понял, что, если венецианцы захватят город, они станут хозяевами Италии. И папа перешёл на сторону лиги. Объединённые силы неаполитанской, флорентийской и папской армии вовремя подошли к Ферраре и спасли город.

Папа призвал Венецию сложить оружие. Дож Венеции вежливо отклонил предложение, заметив, что, так как Венеция в этой войне получила личное благословение папы, то победа будет за ней. Папа в гневе отлучил венецианцев от церкви.

Война с венецианцами длилась ещё два года и закончилась подписанием мира в 1484 году. Условия мира приняли все стороны конфликта, за исключением папы. Но Сикст IV в это время уже находился при смерти. Когда ему сообщили новости о подписании мира, он только сумел прошептать, что никогда не признает позорного мира. На следующий день (12 августа 1484 года) папа скончался. Новый папа Иннокентий VIII подписал договор и снял отлучение с венецианцев.

После смерти Сикста IV по указанию Лоренцо Медичи продолжалось кровавое преследование участников заговора. В апреле 1488 года, ровно через десять лет после нападения на братьев Медичи и через четыре года после смерти Сикста IV, последний из врагов Лоренцо Медичи Джироламо Риарио был убит своими согражданами в правительственном дворце города Форли. Его голое тело выкинули на площадь. Убийство политического лидера в те времена всегда сопровождалось кровавым спектаклем бесчестия и позора.

Пятнадцатый век отличался жестокостью. Открытая безжалостность и абсолютное равнодушие к чужой жизни были свойственны многим политикам, в том числе и Сиксту IV. Секретарь римского сената Инфессура в своих «Дневниках о современных римских делах» (Diario della cittá di Roma) приводит пример безжалостности Сикста. В июле 1484 года армия Джироламо Риарио осаждала город Кави. Один молодой художник нарисовал панораму осады. Когда о работе художника узнали в Риме, папа Сикст, интересовавшийся ходом военных действий, потребовал, чтобы ему показали картину. Ему не понравилось, что художник изобразил часть церковных войск отступающими в беспорядке. Он обнаружил в углу картины изображение монаха-францисканца вместе с женщиной, как сказано «в компрометирующей ситуации». Сикст приказал бичевать художника, полностью разрушить его дом и казнить. Беднягу-художника удалось спасти, объявив сумасшедшим и не отвечающим за свои действия.

Всё это не мешало быть Сиксту IV широко образованным человеком, меценатом, покровителем литературы и искусства. Сикст IV разделял взгляды гуманистов и пропагандировал величие Древнего Рима. Он мечтал сделать Рим главным христианским городом и центром искусства и знаний. Сикст IV восстановил заброшенную во времена Павла Ватиканскую библиотеку и открыл её для пользования. Первым библиотекарем он назначил Джиандреа Бусси. Когда Бусси умер в 1475 году, его сменил реабилитированный Сикстом Бартоломео Платина. Сикст IV разрешил восстановить Римскую академию, разогнанную Павлом II, и Римская академия просуществовала до разорения Рима в 1527 году.