Папа Сикст IV поддержал заговор. На стороне заговорщиков оказались союзники папы король Неаполя Ферранте и герцог Урбино Федерико Монтефельтро. Последнему надо было отрабатывать герцогский титул, и он возглавил церковное войско.

В апреле заговорщики убили Джулиано Медичи и ранили Лоренцо Медичи. Смены власти во Флоренции не произошло. Заговор провалился. Большинство заговорщиков схватили и казнили. Правительство Флоренции поручило художнику Сандро Боттичелли изобразить на стене здания рядом с Палаццо Синьории восьмерых главных преступников, «повешенных за шею и за ноги». Изображения продержались до времён Савонаролы.

В 1479 году повесили ещё одного участника заговора Бернардо Бандини. В апреле 1478 года ему удалось бежать. Он добрался до Стамбула, но Лоренцо выторговал его у султана Мехмеда II. Бандини доставили в цепях во Флоренцию и повесили. Его изображение на стене делал Леонардо да Винчи.

За неподчинение папе, казнь архиепископа и ряд других злодеяний Сикст IV объявил войну Флоренции. Первого июня 1478 года Сикст IV разослал правителям Италии, императору, королю Франции и дожу Венеции буллу об отлучении от церкви Лоренцо Медичи и всего состава синьории. Папа объявил отпущение грехов всем, кто с оружием в руках будет бороться против Флоренции. В городе запретили все богослужения. Война длилась два года. Войска Федерико Монтефельтро находились на флорентийской территории. Агенты папы в Риме установили слежку за всеми флорентийскими купцами. Им было запрещено покидать Рим, посылать и получать товары и деньги. Затем купцов арестовали и посадили в тюрьму. Положение Лоренцо Медичи было отчаянным.

Италия разделилась. Неаполитанский король Ферранте пригрозил: если Лоренцо не будет изгнан, неаполитанские войска силой займут город. Милан, Болонья и Венеция поддержали Лоренцо Медичи. На стороне Флоренции оказался и король Луи XI. Во Франции вновь заговорили о созыве Собора и смещении папы. Разделение представляло опасность. Турки, хорошо знавшие, что в такой ситуации итальянские города не выступят против них единым фронтом, готовили нападение.

Условием мира Сикст IV ставил явку Лоренцо в Рим и публичное раскаяние.

Лоренцо покинул Флоренцию и направился не в Рим, а в Неаполь к королю Ферранте. Этим шагом ои отвёл непосредственную опасность от Флоренции, так как папа публично уверял флорентийцев, что они ему не враги, а ему нужен только преступный правитель Флоренции. Лоренцо Медичи решил заключить сепаратный мир с королём Неаполя. Переговоры о мире с королём лучше было вести вдали от папы. Лоренцо, тратя безумные деньги, в том числе и из казны Флорентийской республики, создавал свой имидж просвещённого и благородного монарха. Однако режим Медичи не был раем, а Флоренция была религиозным городом. Недаром через 15 лет в 1494 году фактическим правителем Флоренции стал Савонарола, а сын Лоренцо Медичи Пьетро Медичи был изгнан из города.