Доминиканец Гокерштратен, из Кёльна, доктор Экинс, из Ингольштадта, и Приериас, римский монах, один за другим восставали против него; но они не прибегали ни к каким новым доказательствам и оправдывали индульгенции лишь непогрешимостью папы.

Тогда Лютер, вместо того чтобы обличать злоупотребления индульгенций, как он это делал прежде, стал нападать на самые индульгенции.

Папа Лев X, встревоженный успехами нового учения, звал Лютера в Рим, но молодой профессор не поехал туда, вспомнив Яна Гуса и костёр, на котором он погиб.

Папский легат, кардинал Каэтан, в 1528 году прибыл в Аугсбург с целью предложить Лютеру отречься от своего учения и тем покончить всё дело; по этому поводу возникли жаркие прения. Лютер, опасаясь папских козней, тайно покинул Аугсбург, опубликовав предварительно воззвание к папе.

На следующий год он в Аугсбурге возбудил новые прения с папским нунцием Миттицом. Миттиц действовал очень хитро и обдуманно, с целью подчинить Лютера святейшему престолу, но Лютер твёрдо стоял за проповедываемое им учение. Между тем он послал папе письмо, в котором, уверяя его в своём глубоком к нему почтении, советовал приняться за столь необходимое преобразование Церкви.

В 1520 году святейший престол издал буллу, отлучавшую от Церкви Лютера и его последователей; в Риме, Кёльне и Лувене были сожжены рукописи Лютера; он же в свою очередь 10 декабря 1520 года в Виттенберге в присутствии учеников и профессоров университета и при громадном стечении народа сжёг буллу Льва X со всеми папскими постановлениями.

Лютер объявил во всеуслышание, что папа греховный человек-антихрист, о пришествии которого было предсказано в Ветхом завете; он убеждал высшее духовенство сбросить с себя это постыдное иго и радовался, что навлёк на себя гнев Рима, защищая человеческие права.

Первый шаг к Реформации был сделан.

Немецкая аристократия предложила Лютеру убежище в своих замках, но он стоял выше всякого страха.

4 апреля 1521 года, несмотря на опасность, которой подвергался, он приехал в Вормс и вошёл в город, сопровождаемый толпой пеших и конных.

17 апреля на сейме он энергично защищал основные догматы своего учения в присутствии императора Карла I, шести курфюрстов, двадцати четырёх герцогов, семи маркграфов, тридцати прелатов, синьоров, графов и посланников. По окончании сейма он получил позволение уехать, но спустя несколько дней, императорским указом, с согласия собрания, был осуждён на смерть. Саксонский курфюрст, самый ревностный из покровителей Лютера, спас его, укрыв в своём Вартбургском замке; Лютер называл это убежище своим Патмосом, подразумевая остров, на который был сослан Святой Иоанн.