Ингибиторы контрольных точек

Ингибиторы контрольных точек

Другие впечатляющие результаты с использованием моноклональных антител удалось получить в XXI веке с помощью ингибиторов контрольных точек. Контрольные точки — это перекрестки в биохимических путях, которые внутри клетки регулируют функцию и экспрессию поверхностных молекул, рецепторов.

Контрольные точки имеют ключевое значение при проверке иммунной реакции, например против злокачественных образований. Они могут полностью разрушаться при раке, позволяя опухолям беспрепятственно расти и образовывать метастазы. Разработка моноклональных антител против некоторых из этих контрольных точек привела к впечатляющим результатам в лечении, в частности рака крови (например, с помощью ибрутиниба[204]). В целом побочные эффекты кажутся не такими выраженными и серьезными, особенно по сравнению с классической химиотерапией, что служит несомненным преимуществом. Поэтому неудивительно, что Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 года была присуждена американскому иммунологу Джеймсу Эллисону и его японскому коллеге Тасуку Хондзё — именно они изобрели этот метод.

История CAR-T-клеток[205]

История CAR-T-клеток[205]

В 2010 году у пятилетней американки Эмили Уайтхед был диагностирован острый лейкоз. Врачи обнадежили ее родителей: «Если у вашего ребенка действительно рак, то острый лейкоз — меньшее из зол». Действительно, в 2010 году шанс излечиться от лейкемии в детском возрасте был около 90 %. К сожалению, вскоре выяснилось, что Эмили принадлежала к злополучным 10 %. Во время второго курса лечения у нее развилось сильное поражение тканей обеих ног, химиотерапия имела лишь частичный успех, но ампутации конечностей удалось избежать.

Лейкоз продолжал распространяться. Местные врачи предложили пересадку костного мозга, но дали понять, что Эмили может не пережить это лечение. Новейшая терапия, разработанная в Пенсильванском университете, еще не была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, поэтому ее родители не видели другого варианта, кроме очень агрессивной химиотерапии. Так они продлили ее жизнь еще на три недели, но у Эмили было много побочных эффектов. Врачи предложили перевести ее в отделение паллиативной помощи, но родители не были готовы сдаться. Они отправились в Пенсильванию и умоляли врачей вылечить их дочь с помощью экспериментальной терапии.

На поверхности CAR-T-клеток старые рецепторы связываются и активируют сестринские рецепторы, которые, в свою очередь, целенаправленно распознают злокачественные клетки.