Мощнейшую конкуренцию растительноядным аборигенам в зарослях и степях составили свиньи-пекари типа Platygonus – всеядные, большие и весьма злобные, а на более сухих равнинах – предки лам Palaeolama mirifica, P. hoffstetteri и P. weddelli.

Новые растительноядные были пищей для новых хищников. Времена гигантских крокодилов, страшных фороракосов и сумчатых боргиеноидов миновали. Им на смену пришли саблезубые кошки, медведи и волки. С большими кошками в плейстоцене было совсем хорошо. Лучше всего себя чувствовали самые гигантские Smilodon populator, куда реже встречались североамериканские по происхождению большой S. fatalis и мелкий S. gracilis. Нечасты были и более короткоклыкастые Homotherium venezuelensis и очень большие и мощные, но с небольшой головой Xenosmilus hodsonae. Все эти звери ловили разных копытных разными способами. Например, ксеносмилус, судя по ассоциации костей, специализировался на пекари платигонусах. В последующем, по мере вымирания гигантских растительноядных, исчезали и огромные хищники, пока не остались самые скромные представители – ягуары, пумы, ягуарунди и оцелоты. Плейстоценовые ягуары Panthera onca mesembrina были тоже немаленькими – до 130 кг. В отличие от саблезубых, их короткие толстые клыки оказались идеальны для разгрызания панцирей черепах и броненосцев и даже для побед над крокодилами. Это, вкупе со скрытностью, и помогло выжить им вплоть до современности.

В первой половине плейстоцена главный страх на всех жителей Южной Америки наводили медведи Arctotherium angustidens, выраставшие до 800–1000 кг, а самые выдающиеся экземпляры – до 1,59–1,75 т, по максимальным же оценкам – до 2 т. На фоне их костей кости современных медведей выглядят игрушечными. Особой радости добавляло особо-хищническое строение их зубов, явно не свидетельствующее о миролюбии. Во второй половине эпохи этих монстров сменили как минимум четыре более скромных – 150–400 кг – вида, а сейчас на материке водится только совсем небольшой очковый медведь Tremarctos ornatus.

На открытых пространствах разбойничали несколько видов не слишком крупных волков Protocyon, в последующем исчезнувших в небытие вслед за стадами лошадей.