Среди независимых крупных государств выделялась Флорентийская республика, проделавшая к середине XVI в. эволюцию к монархической системе абсолютистского типа. Медичи, вернувшиеся во Флоренцию в 1512 г., откровенно стремились к утверждению своей неограниченной власти, так что их правление, по словам Франческо Гвиччардини, историка, принадлежавшего к патрицианским кругам, «стало ненавистно всему народу». Особенно тяжелым становилось положение трудового люда. Недовольство широких масс, а также части патрициата, отстраненного от власти, привело к изгнанию Медичи в 1527 г. Республика была восстановлена, а представительство верхушки пополанства в управлении государством было расширено. Во главе республики вновь стал гонфалоньер справедливости (теперь его должность была пожизненной). В новых условиях активизировались средние слои пополанства – торговцы и ремесленники, стремившиеся к проведению радикальных реформ (знать начали облагать принудительными займами, а некоторых патрициев даже казнили), что способствовало в то же время оживлению промедичейских настроений в среде городской верхушки. Этим воспользовались Медичи, получившие военную поддержку папы Климента VII из рода Медичи и императора Карла V. Их объединенные войска начали осаду города, которую народные массы Флоренции героически отражали в течение двух месяцев. Нараставшая активность низов, нарушение деловой активности торгово-предпринимательских слоев и начавшийся в городе голод вынудили верхушку пополанства уступить требованиям знати и вернуть к власти Медичи. Руководители просуществовавшей три года (1527–1530) республики были казнены. По новой конституции 1532 г. главой государства стал герцог, племянник папы Алессандро Медичи.

Флорентийская республика стала принципатом – специфически итальянской монархией. Абсолютная власть герцога утвердилась во флорентийском государстве при Козимо I Медичи (1537–1574). Ему удалось расширить границы государства в результате присоединения Сиенской республики в 1569 г. Оно получило название Великого герцогства Тосканского. Республиканские институты во Флоренции и Сиене формально сохранялись, но постепенно лишались реальной власти, которая перешла к герцогу (он был главой администрации и армии) и его окружению. Все большее значение приобретали бюрократические институты, которые управлялись непосредственно герцогом.

Опорой власти Козимо I стало дворянство, которое не только включало знать, но и активно пополнялось за счет анноблированных представителей патрициата и зажиточного пополанства. Постепенно сводились на нет традиционные республиканские магистратуры Флоренции и Сиены и быстро рос бюрократический аппарат, всецело подчиненный воле герцога, обретавшей силу закона. Наиболее видные посты в герцогстве занимали представители титулованной знати, а управление на местах находилось в руках чиновников. Пышный двор, где старались подражать Мадриду и Парижу, быстро возраставшие армия и бюрократический аппарат требовали огромных средств. Источником пополнения казны были налоги – габеллы, которые взимались при продаже соли, зерна, оливкового масла и других продуктов, а также займы и порча монеты. В то же время некоторые положительные результаты установления централизованной монархии в Тоскане отразились в наметившейся во второй половине XVI в. экономической активности.