Крупные крестьянские волнения происходили во Фриуле, владении Венецианской республики. Три года (с 1509 по 1511) здесь шла вооруженная борьба крестьян, многие поместья феодалов были разгромлены. Венецианским властям с трудом удалось подавить волнения крестьян, но в 1524–1525 гг. они вспыхнули вновь под влиянием событий Крестьянской войны в Германии: во Фриуле активно действовали проповедники – сторонники Мюнцера. Расправа с восставшими крестьянами была чрезвычайно жестокой.

Во второй период Итальянских войн, когда грабежи иноземных войск и активное вмешательство в итальянские дела Франции и Империи особенно тяжело отражались на положении широких слоев населения, народные движения охватили многие города и сельские районы. Во Флоренции доведенный до отчаяния налогами и бесправием народ поднял весной 1527 г. восстание, свергнувшее власть Медичи. Республиканские порядки были восстановлены, но правительство не спешило удовлетворить требования народа; нобили стали искать поддержки у папы и императора. Весной 1529 г. под давлением народных масс гонфалоньером был избран выходец из среднего слоя пополанства Франческо Кардуччи. Он отстранил от власти нобилей и способствовал избранию в государственные органы мелких ремесленников и торговцев. Весной 1530 г. имперские войска осадили Флоренцию, намереваясь восстановить власть Медичи. Оборону города возглавили патриотически настроенные граждане во главе с воином и купцом Франческо Ферруччи. Сплотившись вокруг демократического правительства, флорентийцы, несмотря на голод, героически защищали город. Ферруччи разработал смелый план ликвидации осады, намереваясь атаковать неприятеля с двух сторон. Однако в результате предательства командующего флорентийским войском кондотьера Бальони отряд Ферруччи был разгромлен на подступах к Флоренции, и 12 августа 1530 г. город был вынужден сдаться. Власть Медичи была восстановлена, республиканские порядки уничтожены.

Большого накала достигла социальная борьба в Лукке, где в 1531–1532 гг. вооруженное восстание подняла городская беднота – наемные рабочие шелковых мануфактур, мелкие ремесленники. Они выдвинули ряд экономических требований: сохранение прежнего уровня заработной платы, расширение производственной самостоятельности ремесленных мастеров и ряд других. Восставшим удалось захватить власть в городе, которую они удерживали несколько месяцев. Патрициату Лукки пришлось использовать наемные войска для подавления восстания, но добиться установления стабильности в городе все же не удалось. Уже в 1546 г. в Лукке был раскрыт крупный заговор во главе с предводителем городского ополчения Бурламакки, целью которого было освобождение тосканских городов от власти Медичи и создание единого государства в Северной и Центральной Италии.