Отряд, направленный в Юсуповский дворец на поиск сокровищ и тайников, работал в особняке на набережной реки Мойки целую неделю. При завершении поисков им удалось найти четвертый княжеский тайник, в котором находились коллекции уникальных старинных гобеленов, ковров и тканых шпалер, а также редкое собрание струнных музыкальных инструментов, изготовленных итальянскими мастерами, в том числе Антонио Страдивари.

И наконец, в огромном ветхозаветном сундуке, набитом доверху старинными документами, комсомольцы обнаружили рукописи А.С. Пушкина, Г.Р. Державина, Н.В. Гоголя, В.А. Жуковского и других отечественных писателей и поэтов.

В 1925 г. Музей дворянского быта, расположенный в Юсуповском дворце, закрыли. С этого времени здесь стал работать Дворец культуры работников просвещения. В связи с необходимостью нового постоянного использования помещений дворцового здания в нем тогда пришлось с особой осторожностью и аккуратностью обустроить новые гардеробные помещения, туалеты и т. п. службы. Все последующие годы Дворец культуры работников просвещения продолжал функционировать и как музей.

В период Великой Отечественной войны здание Юсуповского дворца сильно пострадало от массированных бомбежек и регулярных артобстрелов. В его залах располагался эвако-госпиталь, но, несмотря на это, дворец стал одним из главных прицельных объектов фашистской авиации и дальнобойной артиллерии. Здание горело и разрушалось после немецких бомбежек и артиллерийских обстрелов, шесть снарядов разорвались в его помещениях. Особенные повреждения нанесли зданию три мощные авиационные фугасные бомбы. Первая из них, попавшая в задние дворца в ночь на 20 сентября 1941 г., пробила перекрытие над Зеленой гостиной, разрушила примыкающую к ней кирпичную стену Танцевального зала и перекрытие первого этажа над помещением библиотеки и взорвалась в подвале. Последовавший мощный взрыв авиабомбы тогда полностью разрушил библиотеку и уничтожил ее знаменитую отделку.

Вторая авиабомба попала во дворец 14 октября 1941 г. и вызвала мощный пожар, в огне которого погибло замечательное оформление зала Прециоза. Третья авиационная бомба тогда же разорвалась в дворцовом саду и нанесла значительные повреждения уникальной решетке Парадного двора и Мавританской гостиной, в стенах которой образовались многочисленные сквозные трещины.

Даже в самые трагические моменты блокады Ленинграда коллектив сотрудников Дворца культуры работников просвещения и руководство Центрального района города предпринимали все возможное для сохранения здания дворца и создания определенных предпосылок для его будущей реальной реставрации. В моменты затишья между обстрелами и бомбардировками в залах Юсуповского дворца появлялись архитекторы-смотрители, производившие регулярные обмеры повреждений и срочные консервационные работы, руководили ими О.Н. Шилина и В.Д. Болдырева. Зимой 1941/42 г. в Юсуповском дворце велись самые неотложные ремонтные работы по восстановлению кровли здания и исправлению отдельных повреждений внутри дворца.