В годы Великой Отечественной войны земли исторического Запорожья подверглись немецкой оккупации. Боевые действия, а также проводимая оккупантами политика «выжженной земли» привели к тяжелым разрушениям. Однако власти СССР стремились быстро восстановить металлургию Юга, и благодаря талантам инженеров и трудовой доблести рабочих экономика была достаточно быстро восстановлена. Не случайно в 1951 году была даже создана специальная медаль «За восстановление черной металлургии Юга», которой награждали отличившихся в деле восстановления. Более 60 тыс. человек были награждены этой медалью. В дальнейшем субрегион продолжал активно развиваться как один из главных машиностроительных центров. Так, в Днепропетровске возник знаменитый Южный машиностроительный завод (Южмаш), выпускавший уникальные ракеты, в том числе самую мощную в мире ракету Р36М «Сатана».

Как и ранее, продолжалась масштабная урбанизация. В 1989 году Днепропетровск имел уже 1200 тыс. жителей. Город Запорожье – 900 тыс., Кривой Рог – более 760 тыс., Днепродзержинск – 280 тыс., Никополь – 150 тыс.

В 1950-1980-е годы Запорожский регион был одним из важнейших экономических центров СССР. Не случайно из Днепропетровска вышел целый ряд видных столпов тогдашней советской элиты. В 1981 году в высшем советском ареопаге – Политбюро ЦК КПСС – из 14 членов было сразу 3 днепропетровца (генеральный секретарь Л. И. Брежнев, премьер-министр Н. А. Тихонов, руководитель Украины В. В. Щербицкий). Наряду с этим, многие днепропетровцы входили в состав хозяйственной, военной и научной элиты страны. Не случайно политологи говорили о «днепропетровской команде», управлявшей тогда страной. В фольклоре того времени говорилось, что в истории России было три периода: допетровский, петровский и днепропетровский.

Конечно, не все было прекрасно в этом крае в ту эпоху. Так, экологические проблемы стояли здесь острее, чем в большинстве регионов СССР. Остро стояли также социальные проблемы, естественный прирост населения начал снижаться.

Распад единого государства и провозглашение независимой Украины больно ударили по местной промышленности, ориентированный на всесоюзный рынок. К тому же по советам западных суфлеров киевскими политиками были целенаправленно уничтожены многие передовые предприятия, уникальные технологии, и научные патенты в буквальном смысле как макулатура были вывезены на Запад. Одновременно украинские власти вновь начали осуществлять массированную украинизацию, что в почти полностью русскоязычных городах Поднепровья вызвало резкое неприятие.