Тем временем Кансух двинулся на север якобы для того, чтобы выступить посредником между двумя противниками. Вместе с ним в путь отправился целый обоз с главными судьями его государства и халифом-марионеткой аль-Мутаваккилем. Этот халиф был потомком и преемником аль-Мустансира (дядя последнего аббасидского халифа в Багдаде), которого Бейбарс в 1261 году посадил в Каире только ради того, чтобы придать видимость легитимности своему правлению, а своему двору – главенствующее положение в глазах мусульман. Кансух направил к Селиму специального посланца, но тот не придумал лучшего способа оскорбить его, чем сбрить бороду и отправить восвояси на хромом осле вместе с объявлением войны. Две армии сошлись в битве 24 августа 1516 года на залитом кровью поле Мардж Дабик к северу от Алеппо. Семидесятипятилетний Кансух, когда-то раб Каит-бая, сражался отважно, но без надежды на успех. Он не мог положиться на верность своих сирийских наместников, и его войска не могли сравниться с грозными янычарами с их превосходным вооружением. Хайр-бей, вероломный губернатор Алеппо, которому было поручено командование левым флангом, дезертировал вместе со своими людьми при первой же атаке врага. Турецкая армия использовала артиллерию, мушкеты и другое оружие дальнего действия, которым их противники, состоявшие из бедуинов и сирийцев, не умели или не хотели пользоваться, придерживаясь устаревшей теории о том, что исход боя решает личная доблесть в бою. Турки также применяли порох и «тяжелые орудия, установленные на запряженных лошадьми повозках». В пылу битвы у Кансуха случился инсульт, и он упал с коня. Селим одержал безоговорочную победу. Он взял халифа в плен, а позже доставил его в Константинополь, однако то, что халиф будто бы передал османскому султану титул и атрибуты своего высокого звания, было придумано уже в XIX веке. В цитадели Алеппо Селим нашел сокровища мамлюков стоимостью в миллионы динаров. В середине октября он перебрался в Дамаск. Сирия молча перешла под контроль Османской империи, где и оставалась в течение полных четырехсот лет. Ее народ, как нередко бывало и раньше, приветствовал новых хозяев как избавителей от старых.

Из Сирии османы устремились на юг в Египет, где султаном был провозглашен Туман-бай, раб Кансуха. Противники встретились 22 января 1517 года под Каиром. «Осыпанная градом снарядов и пуль» египетская армия вскоре потерпела поражение. Туман-бай бежал в бедуинский лагерь, откуда его выдали. Позднее (17 апреля) его повесили у одних из главных ворот Каира. Египет утратил государственный суверенитет. Хиджаз с его двумя священными городами автоматически вошел в крепнущую Османскую империю. На пятничных собраниях в мечетях египетские имамы такими словами призывали Аллаха благословить победителя: