Как и многие его предшественники, Сикст IV попытался организовать крестовый поход. Он направил своих легатов в европейские страны. В Бургундию и Францию Сикст IV послал Виссариона. Правда, тот факт, что Сикст IV отправил Виссариона во Францию и Бургундию, многие объясняли желанием Сикста убрать из Рима влиятельного кардинала. Миссия Виссариона оказалась бесполезной. Он вернулся больным и усталым. В ноябре 1472 года кардинал Виссарион скончался.

При всеобщем нежелании участвовать в крестовом походе Сикст IV попытался заполучить нового союзника в борьбе с турками. Ещё при Павле II обсуждалась женитьба великого московского князя Ивана III на Софье (так в России называли Зою Палеолог). Дочь Фомы Палеолога и племянницу последнего византийского императора Константина XI Палеолога воспитывал кардинал Виссарион, и переговоры о браке были начаты по его инициативе.

Переговоры с Москвой продолжались несколько лет. В начале 1472 года в Рим к «Великому Сиксту» за невестой для великого князя прибыли русские послы. Заочное венчание происходило в соборе Святого Петра. Софья Палеолог отправилась в Москву. 12 ноября 1472 года произошла ее встреча с Иваном III. В тот же день в Кремле состоялась свадебная церемония. По прибытии в Москву Софья Палеолог стала всячески поддерживать православную церковь, и попытки папы Сикста IV через неё вовлечь московского князя в крестовый поход оказались безуспешными.

В течение четырёх лет папа Сикст продолжал оставаться главой францисканского ордена. Францисканцы проповедовали крестовый поход на местах, но их проповеди не находили никакого отклика. Крестовый поход давно превратился в утопию. Из Европы исчезло религиозное рвение, вдохновлявшее крестоносцев в первые походы.

Кроме францисканцев, в своей политике Сикст IV опирался на своих многочисленных родственников. Ему помогали два больших клана – делла Ровере и Риарио.

Любимец Сикста IV его племянник Пьетро Риарио был, как и Сикст IV, францисканцем. Франческо делла Ровере до того, как стать папой, оплачивал обучение Пьетро Риарио в нескольких итальянских университетах. Пьетро Риарио и другой племянник Джулиано делла Ровере первыми получили звания кардиналов при правлении Сикста IV. По меркам того времени оба были неприлично молодыми для кардинальского сана.

Сикст IV всячески способствовал обогащению своих родственников. После смерти Виссариона он присвоил Пьетро Риарио звание латинского патриарха Константинополя. Ещё один важный пост архиепископа Флоренции достался Пьетро в 1473 году. Доходы Пьетро Риарио исчислялись огромными цифрами, так же как и его долги. Из-за привязанности Сикста IV к Пьетро Риарио по Риму бродили слухи, что Пьетро незаконнорожденный сын папы. Пьетро Риарио покровительствовал писателям и художникам. При его дворе устраивали одни из первых в Италии театральных постановок. Новшество понравилось римлянам. Двор юного кардинала славился экстравагантностью и роскошью и притягивал всеобщее внимание не меньше, чем дворы богатых светских правителей Италии.