ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕСТ НА БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА?

Пациенты часто спрашивают, есть ли смысл делать генетический тест для определения риска развития болезни Альцгеймера, и мой ответ – осторожное «да». Один из генов, связанный с риском развития этого заболевания, называется APOE (аполипротеин Е), и в зависимости от вашего происхождения у вас может быть его вариант (аллель) APOE e2, APOE e3 или APOE e4[722]. Так как у человека две копии каждого гена, у вас может быть комбинация е2/e2, e3/e4 или любая другая.

Как большинство генов, APOE является геном с низкой пенетрантностью, то есть здоровый образ жизни подавит любое негативное влияние такого гена.

Гены с высокой пенетрантностью ведут себя по-другому. Примером может быть ген BRCA, способствующий развитию рака груди. Анджелина Джоли получила позитивный результат на мутацию гена BRCA1 и сделала двойную мастэктомию, так как имела высокий риск развития онкологических опухолей груди. Но с геном APOE и болезнью Альцгеймера ситуация совсем другая. Низкая пенетрантность гена означает, что образ жизни намного важнее наличия или отсутствия этого гена.

Но при наличии такого гена значение образа жизни возрастает. Если у вас ген APOE e2 или APOE e3, то риск развития болезни Альцгеймера небольшой, но если у вас ген APOE e4, то риск повышен в три раза (при комбинации e3/e4) или в 14 раз (при комбинации e4/e4)[723]. Но повторим – это ген с низкой пенетрантностью, а значит, правильный образ жизни существенно снизит риски. Давайте разберем этот вопрос подробнее.

Мы знаем, что на головной мозг приходится около 2 % веса тела. Бо́льшую часть этого веса составляет холестерин, вообще 25 % всего холестерина тела находится в головном мозге[724]. Значит, перенос холестерина в мозг очень важен и с возрастом становится все важнее.

Интересно, что к старости – например к 60 годам – высокий уровень холестерина в крови защищает от умственной деградации[725].

Так как же холестерин попадает из пункта А в пункт В? Распространенная аналогия состоит в том, что он транспортируется в «лодках», называемых липопротеинами. Когда такая «лодка» достигает точки назначения, «работники порта» аполипопротеины снимают груз. Существует много аполипопротеинов, выполняющих разные задачи, нас интересует вариант Е.

Гены и «работники порта» связаны следующим образом: ген APOE кодирует белок аполипопротеин Е, и в зависимости от аллели (е2, е3 или е4) ген будет создавать слегка разные версии аполипопротеина, имеющие слегка разные возможности.