Первые папы этого периода так были заняты религиозной реформацией и последовавшим Вселенским собором, что в существенных чертах их история уже описана выше. Дополнительно нужно сообщить только некоторые мелочи.

1. Адриан VI (1522–1523 гг.), родом из Утрехта, последний не итальянец на Римском престоле. После него таковой занимают лишь итальянцы.

2. В правление Климента III (1523–1534 гг.), двоюродного брата Льва Х, борьба между двумя великими державами Европы — Германской империей и Францией существенно отразилась и на положении Рима. Будучи кардиналом, папа стоял на стороне Карла V. Так же точно в первые годы своего управления он соблюдал строгий нейтралитет. Позднее Климент изменил этому образу действий. Через 15 месяцев после битвы при Павии, во время которой Франциск попал в плен к своему противнику, папа в 1526 г. совместно с Францией, Англией и некоторыми итальянскими государствами организовал так называемую Священную Лигу. Вскоре ему самому пришлось тяжело испытать непостоянство военного счастья. В мае 1527 г. совершилось Sacco di Roma. «Вечный город» был взят приступом императорскими войсками и разграблен, а сам Климент заточен в замке Св. Ангела. Плен продолжался 7 месяцев. Мир был заключен в Камбрэ в 1529 году. В начале следующего года Карл короновался в Болонье. Он был последним германо-римским королем и императором, получившим корону из рук папы. Это обстоятельство бросает свет на переворот, происшедший в религиозных и политических условиях того времени.

3. Павел III (1534–1549 гг.), из рода Фарнезе, был бесспорно выдающимся церковным правителем. Расслабляющая мораль кончающегося средневековья все же оказала на него свое действие. Застарелые пороки отразились на ходе исторических событий. Наряду с заботой о нуждах церкви Павел ревностно думал о возвышении членов своего рода. Он дал в лен своему внуку Октавию — Камерино и Непи (1540 г.). Позднее, когда папа лишил Октавия этого лена, то дал его отцу Петру Людовику Фарнезе звание герцога Пармы и Пиаченцы (1545 г.). Через два года после насильственной смерти нового герцога Павел III снова присоединил Парму к папской области. Между тем Пиаченца была занята в это время императорским губернатором Милана. Сын несчастного Петра-Людовика не отказался, однако, от своих притязаний на Парму. Преемник Павла, Юлий III (1550–1555 гг.), действительно, вернул город Октавию. Тогда последний заключил оборонительный союз с Францией против императора, притязавшего на присоединение обоих городов или к герцогству Миланскому, или к империи. Так дело дошло до войны, которая помешала французам явиться на Тридентский собор в 1551 г.