Армяне занимались торговлей, финансовой деятельностью, среди них было много искусных ремесленников, строителей. В целом армянская община в XIII–XV веках процветала.

В 1475 году Крым перешел в зависимость от Османской империи, причем города Южного берега, где проживала основная часть армян, перешли под непосредственный контроль турок. Завоевание Крыма турками сопровождалось гибелью многих армян, уводом части населения в рабство. Численность армянского населения резко сократилась. Только в XVII веке их количество стало возрастать.

За три века турецкого господства многие армяне приняли ислам, что привело их к ассимиляции с татарами. Среди сохранивших христианскую веру армян получили распространение татарский язык и восточные обычаи. Тем не менее крымские армяне как этнос не исчезли. Подавляющее большинство армян (до 90 %) проживали в городах, занимаясь торговлей и ремеслами.

В 1778 году армяне вместе с греками были выселены в Приазовье, в низовья Дона. Всего, согласно донесениям А. В. Суворова, было выселено 12 600 армян. Они основали город Нахичевань (ныне – часть Ростова-на-Дону), а также пять сел. В Крыму остались только 300 армян.

Впрочем, многие армяне вскоре вернулись в Крым, а в 1811 году им официально было разрешено возвращаться на прежнее место жительства. Примерно треть армян воспользовались этим разрешением. Им были возвращены храмы, земли, городские кварталы; в Старом Крыму и Карасубазаре созданы городские национальные самоуправляемые общины, до 1870-х годов действовал особый армянский суд. Город Старый Крым, некогда столица ханства, давший название полуострову, весь XIX век был по населению преимущественно армянским городом.

Результатом этих правительственных мер наряду со свойственной армянам предприимчивостью стало процветание этого крымского этноса. XIX век в жизни крымских армян ознаменовался замечательными достижениями, в особенности в области образования и культуры, связанными с именами художника И. Айвазовского, композитора А. Спендиарова, художника

В. Суренянца и др. На военном поприще проявил себя адмирал российского флота Лазарь Серебряков (Арцатагорцян), основавший в 1838 году город-порт Новороссийск. Среди банкиров, судовладельцев, предпринимателей крымские армяне также представлены весьма значительно.

Крымское армянское население постоянно пополнялось за счет притока армян из Османской империи. К моменту Октябрьской революции армян на полуострове насчитывалось 17 тыс. 70 % из них жили в городах.

Годы гражданской войны тяжело отразились на армянах. Хотя из крымских армян вышли некоторые видные большевики (например, Николай Бабахай, Лаура Багатурьянц и др), сыгравшие большую роль в победе своей партии, но все же значительная часть армян полуострова относилась, по большевистской терминологии, к «буржуазным и мелкобуржуазным элементам». Война, репрессии всех крымских правительств, голод 1921 года, эмиграция армян, среди которых действительно было немало представителей буржуазии, привели к тому, что к началу 1920-х численность армянского населения сократилась на треть. В 1926 году в Крыму армян было 11,5 тыс. К 1939 году их численность достигала 12,9 тыс. (1,1 %).