Через месяц после официального вступления в должность Пий II разослал приглашения всем христианским правителям принять участие в конгрессе в Мантуе для обсуждения возникшей турецкой угрозы. Он всё ещё верил в возможность убедить европейских правителей доводами разума и красноречием. На открытии конгресса в Мантуе 1 июня 1459 года Пий II произнёс одну из лучших своих речей. Однако среди слушателей не было глав европейских государств. И самое главное, в Мантую не приехал император. Пий II хотел, чтобы император хотя бы номинально возглавил крестовый поход. Глубоко разочарованный, но полный желания продолжать организацию крестового похода папа вернулся в Рим. Перед тем как покинуть Мантую, Пий II выпустил буллу, проклинающую и осуждающую любую попытку апеллировать к будущему Собору по поводу суждений и приказов всех действующих пап.

Мотивы многих поступков Пия II до сих пор не поддаются однозначной трактовке. Например, непонятно, как интерпретировать его письмо турецкому султану. Очень трудно представить, что Пий II на какой-то момент поверил, что красноречием можно остановить продвижение турецких войск. Также маловероятно, что он всерьёз верил в возможность принятия султаном христианства. Однако Пий II написал письмо турецкому султану (Epistola ad Mahumetem), в котором убеждал Мехмеда II в том, что война с Европой приведёт к поражению мусульман. Несколько десятилетий турки воюют с венграми, и пока не очень удачно. В своём продвижении по Европе им ещё предстоит встретиться с французами, испанцами, поляками, англичанами, наконец, итальянцами. Покорить европейцев ему не удастся. Если же Мехмед II последует примеру Константина Великого и примет христианство, то ему покорится весь мир. Письмо циркулировало некоторое время в списках по Европе, но турецкому султану никогда послано не было.

Пий II не был единственным, кто обдумывал возможность крещения турецкого султана. Идея воспринималось серьёзнее, чем можно представить в настоящее время. Ещё в 1453 году, под впечатлением взятия Константинополя, Николай Кузанский опубликовал трактат «О согласии веры» (De pace fidei), где указывает на единство основы во всех религиях и на возможность соглашения со всеми народами.

Известный переводчик Георгий Трапезундский, работавший в курии, написал турецкому султану несколько писем. Он убеждал турецкого владыку в том, что между мусульманами и христианами на самом деле нет непреодолимых богословских противоречий, которые могли бы помешать объединению. Георгий Трапезундский изъявил желание лично поговорить с султаном и убедить его принять христианство. Пий II денег на дорогу не дал. Георгию удалось уговорить следующего папу Павла II тайно отправить его в Константинополь. Что произошло дальше – неизвестно. То ли встреча с султаном вообще не состоялась, то ли разговор с султаном ограничился обсуждением «Альмагеста» Птолемея.