Русско-литовская война (1512–1522) – война между Русским государством и объединенными силами Великого княжества Литовского и Польского королевства. Завершилась присоединением к Русскому государству Смоленщины.

Битва под Оршей (8 сентября 1514) – русское войско во главе с воеводами Иваном Челядниным и Михаилом Булгаковым-Голицей противостояло войскам Великого княжества Литовского и Королевства Польского под командованием великого гетмана литовского Константина Острожского. Битва окончилась победой польско-литовского войска и отступлением русской армии к Смоленску.

1512–1515 – постоянные походы крымских татар на российскую Северщину, в том числе в 1514 и 1515 годах – совместно с польским артиллерийским «нарядом» и войсками. Разгром Мегмета-царевича под Стародубом князьями Василием Стародубским и Василием Шемячичем (1514), взятие в плен нескольких мурз.

1533 – завершение формирования Северского «укрепрайона» от Стародуба до Курска и от Путивля до Брянска с западным (литовским) и южным (крымским) фасами. Создание на крымской украйне системы засек, «сторожей», «станиц».

Первый набег крымских татар во главе с самим ханом Сахиб-Гиреем на Придеснинские земли (май 1534).

Стародубская война (1534–1536) – война между Русским государством и Великим княжеством Литовским, почти полностью проходившая на территории Брянского края, была вызвана стремлением Литвы вернуть себе смоленские и все утраченные в 1503 году земли.

Героическая оборона Стародуба во главе с князем Ф. В. Овчиной-Телепневым-Оболенским от польско-литовских войск во главе с коронным гетманом Тарановским (30 июня – 29 августа 1535).

Походы литовских отрядов и черкасских казаков во главе с киевским воеводой И. Вишневецким и московским перебежчиком А. Курбским на Чернигов и иные города Северской земли от Стародуба до Брянска, поддержанные набегами крымских татар – 1564–1565.

1579–1580 – поход литовского гетмана К.К. Острожского в Северскую землю, до Стародуба и Почепа, на финальном этапе Ливонской войны, других воевод – на Смоленск. Города взяты не были, но разорены их окрестности.

Смутное время (1603–1618) – период в истории России, ознаменованный гражданской войной, войной с поляками, массовыми выступлениями и восстаниями народа, где земли Подесенья играли немаловажную роль, так как находились ближе всего к границам.

Восстание Хлопко (1603) – восстание атамана Хлопко в Комарицкой волости (часть Брянской и Курской областей), ставшее первым массовым выступлением в период Смутного времени.

Битва при Добрыничах (21 января 1605) – сражение Лжедмитрия I и воевод Мстиславского и Шуйского. В сражении впервые в мире применен залповый мушкетный и пищальный огонь, что вызвало разгром и отступление войск Лжедмитрия, а также карательные акции в Комарицкой волости.