В мае 1353 года Петрарка навсегда покинул Воклюз и вернулся в Италию. Он оставался на родине до конца своих дней. В 1353 году Петрарка принял приглашение архиепископа Милана, Джованни Висконти поселиться в Милане.

В 1352 году папой стал Иннокентий VI, и в судьбе Колы в очередной раз произошёл поворот. Новый папа освободил Колу ди Риенцо и отправил в Италию восстанавливать республику. В августе 1354 года Кола с триумфом возвратился в Рим. Однако триумф был кратким. Кола ди Риенцо был растерзан толпой во время направленной против него демонстрации. Дата гибели – 8 октября 1354 года.

Осенью 1354 года император Карл IV прибыл в Италию. Зимой состоялась аудиенция Петрарки с императором. Петрарка воспользовался аудиенцией и попытался убедить императора заняться делами Италии, но его усилия ни к чему не привели. Карл IV прибыл для коронации в Рим и пробыл там только один день и одну ночь, как и обещал папе римскому.

В течение следующих восьми лет Петрарка проживал в Милане, куда его пригласил архиепископ Милана Джованни Висконти, на тот момент самый сильный правитель в Италии. Хотя многие считали Джованни Висконти тираном, Петрарка принял покровительство миланского архиепископа. После смерти Джованни Висконти к власти в Милане пришёл его брат Галеаццо Висконти. Он в свою очередь стал покровительствовать поэту. В Милане Петрарка исполнял обязанности секретаря и посла Галеаццо Висконти. Правитель Милана поручал Петрарке наиболее важные дипломатические поручения. Например, летом 1356 года Петрарка был отправлен в Прагу с посольством к императору Карлу IV.

В 1361 году Петрарка покинул Милан, спасаясь от свирепствовавшей там чумы. Некоторое время он пробыл в Падуе, а осенью следующего года перебрался в Венецию. Два года Петрарка прожил в Венеции, а затем переселился в Падую.

Последние годы жизни Петрарка провел при дворе правителя Падуи Франческо да Kappapa.

По преданию, Петрарка умер за письменным столом, положив голову и руки на стопку книг. Это произошло 19 июля 1374 года. Петрарке было семьдесят лет.

При изучении биографии Петрарки он предстаёт как человек со своими иллюзиями, заблуждениями и политическими амбициями. Чтение его писем и произведений создаёт впечатление, что желание прославиться было основной движущей силой его поступков. Славы он добился в избытке. Современники боролись за каждый клочок черновика с его стихотворениями, а всесильные правители считали за честь сделать его своим придворным поэтом. Император Карл IV несколько раз приглашал его поселиться в Богемии.